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„Adrenalin“ – Versionsunterschied

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{{Infobox Chemikalie
'''Adrenalin''' (v. lat. ''ad'' zu und ''ren'' Niere) [auch "Epinephrin" oder "Suprarenin"] ist das entscheidende ''[[Stresshormon]]'', welches im [[Nebenniere]]nmark produziert und ins [[Blut]] ausgeschüttet wird, wenn der Körper auf Leistung eingestellt werden soll.
| Strukturformel = [[Datei:Adrenalin - Adrenaline.svg|230px|Strukturformel des ''R''-Adrenalins]]
| Strukturhinweis = Strukturformel von (''R'')-(−)-Adrenalin
| Suchfunktion = C9H13NO3
| Freiname = Epinephrin
| Andere Namen = * (''R'')-(−)-Adrenalin
* <small>L</small>-Adrenalin
* (''R'')-1-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-(''N''-methylamino)ethanol
* (''R'')-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzen-1,2-diol <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small>
* (''R'')-4-(1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl)brenzcatechin
* Epinephrinum ([[Internationaler Freiname|INN]])
| Summenformel = C<sub>9</sub>H<sub>13</sub>NO<sub>3</sub>
| CAS = * {{CASRN|51-43-4}} (''R'')-(−)-Adrenalin
* {{CASRN|150-05-0|Q27074317}} (''S'')-(+)-Adrenalin
* {{CASRN|329-65-7|Q7279006}} (Racemat)
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 5816
| ChemSpider =
| ATC-Code = * {{ATC|A01|AD01}}
* {{ATC|B02|BC09}}
* {{ATC|C01|CA24}}
* {{ATC|R01|AA14}}
* {{ATC|R03|AA01}}
* {{ATC|S01|EA01}}
| DrugBank = DB00668
| Wirkstoffgruppe = * [[Neurotransmitter]]
* [[Hormon]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = weißer Feststoff<ref name="alfa">{{Alfa|L04911|Name=|Abruf=2010-12-15}}</ref>
| Molare Masse = 183,20 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat =
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 211–212 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="ChemIDplus" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 8,6<ref name="ChemIDplus" />
| Löslichkeit = *gut löslich in wässrigen Mineralsäuren und Alkalien<ref name="roempp" />
* nahezu unlöslich in [[Wasser]] (180 mg·l<sup>−1</sup> bei 25&nbsp;°C),<ref>{{Literatur |Autor=Samuel H. Yalkowsky, Yan He |Titel=Handbook of Aqueous Solubility |Verlag=CRC Press |Ort=Boca Raton |Jahr=2003 |ISBN=0-8493-1532-8 |Seiten=597}}</ref> [[Chloroform]], [[Ethanol]], [[Diethylether]], [[Aceton]]<ref name="roempp">{{RömppOnline|ID=RD-01-00831|Name=(R)-Adrenalin|Abruf=2014-06-01}}</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=Adrenalin|ZVG=510500|CAS=51-43-4|Abruf=2022-04-01}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301|310|331}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|280|301+330+331+310|302+352+310|304+340+311|403+233}}
| Quelle P = <ref name="GESTIS" />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=transdermal |Wert=62&nbsp;mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="GESTIS" />}}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Hund |Applikationsart=i.v. |Wert=0,10 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=51-43-4|Name=Epinephrine|Abruf=}}</ref> }}
}}


'''Adrenalin''' (gebildet 1901 aus {{laS|ad}} ‚an‘ und {{lang|la|''ren''}} ‚Niere‘) oder '''Epinephrin''' (1900 gebildet aus {{grcS|ἐπί|''epi''}} ‚auf‘ und {{lang|grc|νεφρός|''nephros''}} ‚Niere‘) ist ein im [[Nebennierenmark]] gebildetes [[Hormon]], das zur Gruppe der [[Katecholamin]]e gehört. Auch im [[Zentralnervensystem]] kommt Adrenalin vor, dort ist es als [[Neurotransmitter]] in adrenergen [[Neuronen|Nervenzellen]] vorhanden. Seine Effekte vermittelt Adrenalin über eine Aktivierung von [[G-Protein-gekoppelter Rezeptor|G-Protein-gekoppelten Rezeptoren]], den [[Adrenozeptor]]en. Die wirksamere Form '''<small>L</small>-Adrenalin''' kam vor 1919 als '''''Suprarenin''''' (von lateinisch ''supra'', ‚über‘) auf den Markt.


Die wirksame Form ([[Eutomer]]) des Adrenalins besitzt [[Stereochemie|stereochemisch]] eine (''R'')-[[Konfiguration (Chemie)|Konfiguration]] [(''R'')-Adrenalin oder (−)-Adrenalin]. (''R'')-Adrenalin ist etwa 20- bis 50-mal wirksamer als (''S'')-Adrenalin.<ref name="Schmuck">[[Carsten Schmuck]], Bernd Engels, [[Tanja Schirmeister]], Reinhold Fink: ''Chemie für Mediziner.'' Pearson Studium, München u.&nbsp;a. 2008, ISBN 978-3-8273-7286-4, S.&nbsp;413.</ref>


Einmal ins Blut ausgeschüttet, vermittelt Adrenalin eine [[Herzfrequenz]]steigerung, einen durch Blutgefäßverengung bewirkten [[Blutdruck]]anstieg und eine [[Bronchialsystem|Bronchiolenerweiterung]]. Das Hormon bewirkt zudem eine schnelle Energiebereitstellung durch Fettabbau ([[Lipolyse]]) sowie die Freisetzung und [[Biosynthese]] von [[Glucose]]. Es reguliert die [[Durchblutung]] (Zentralisierung) und die [[Magen]]-[[Darm]]-Tätigkeit (Hemmung). Als [[Stresshormon]] ist es an der „[[Kampf-oder-Flucht-Reaktion|Flucht- oder Kampfreaktion (fight-or-flight response)]]“ beteiligt.
In der [[Medizin]] wird das Adrenalin vor allem bei [[Wiederbelebung]]smaßnahmen verwendet. Es ist dabei das wichtigste Notfallmedikament beim [[Kreislaufschock]], beim [[Herzstillstand]] und bei [[Betablocker]]vergiftungen.


== Begriffsdefinition ==
Adrenalin wird dabei intravenös gespritzt oder auch in den Beatmungstubus gefüllt.
Eine häufig gebrauchte [[Synonym|Bezeichnung]] für Adrenalin (ursprünglich ein Markenname) ist '''Epinephrin''' ([[International Nonproprietary Name|INN]]) ({{grcS|ἐπί}} ''epí'' ‚auf‘ und {{lang|grc|νεφρός}} ''nephrós'' ‚Niere‘).


Adrenalin besitzt ein Stereozentrum, somit existieren zwei [[Enantiomer]]e. Ist der Name „Adrenalin“ durch keinen [[Deskriptor (Chemie)|Deskriptor]] näher gekennzeichnet, ist das natürlich vorkommende (''R'')-(−)-Adrenalin gemeint. (''S'')-(+)-Adrenalin hat dagegen praktisch keine Bedeutung.


== Entdeckungsgeschichte ==
{{Hauptartikel|Geschichte der Katecholaminforschung}}


Den ersten Hinweis auf eine im Nebennierenmark vorkommende und von dort in die Blutbahn freigesetzte Substanz, die sich mit [[Eisen(III)-chlorid]] anfärben ließ, fand 1856 der französische Physiologe [[Alfred Vulpian]]. Dass diese Substanz außerordentliche pharmakologische Eigenschaften besitzen musste, stellten 1893/94 der praktizierende Arzt [[George Oliver (Mediziner)|George Oliver]] und der Physiologe [[Edward Albert Sharpey-Schafer|Edward Albert Schäfer]] fest. Dasselbe gelang 1894 dem Krakauer Physiologen [[Napoleon Cybulski]] mit seinem Assistenten [[Władysław Szymonowicz]]. 1896 publizierte der Augenarzt [[William Bates (Mediziner)|William Bates]] seine Beobachtungen.<ref>{{Internetquelle |autor=William H. Bates |url=https://www.central-fixation.com/bates-medical-articles/use-of-extract-of-suprarenal-capsule.php |titel=The Use of Extract of Suprarenal Capsule in the Eye |hrsg=New York Medical Journal |seiten=647–650 |datum=1896 |abruf=2018-08-29}}</ref>
Adrenalin wurde im Jahre 1901 von dem '''japanisch-amerikanische Chemiker Jokichi Takamine''' (1854-1922) aus der Nebenniere gewonnen. Es war das erste [[Hormon]], welches rein dargestellt und dessen Struktur bestimmt werden konnte.


[[John Jacob Abel]] stellte 1897 bzw. 1900<ref name=":0" /> die noch unreine Substanz dar und gab ihr den Namen „Epinephrin“. Inspiriert durch seine Arbeiten isolierten [[Jokichi Takamine]] und [[Thomas Bell Aldrich]] (1861–1938) 1901 diese und ließen die kristallinische<ref>[[Paul Diepgen]], [[Heinz Goerke]]: ''[[Ludwig Aschoff|Aschoff]]/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin.'' 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 57.</ref> Substanz von der Firma Parke, Davis & Co. unter dem Namen „Adrenalin“ vertreiben.<ref name=":0">{{Literatur |Autor=[[Wolf-Dieter Müller-Jahncke]], [[Christoph Friedrich (Pharmaziehistoriker)|Christoph Friedrich]], Ulrich Meyer |Hrsg= |Titel=Arzneimittelgeschichte |Auflage=2., überarbeitete und erweiterte Auflage |Verlag=Wissenschaftliche Verlags-Gesellschaft |Ort=Stuttgart |Datum=2005 |ISBN=978-3-8047-2113-5 |Seiten=166}}</ref><ref>Vgl. auch E. Mayer: ''Clinical experience with adrenalin.'' In: ''Philadelphia. M. J.'' Band 7, 1901, S. 819 ff.</ref> Obgleich Abels Epinephrin sich später als ein [[Artefakt (Diagnostik)|Artefakt]] der Isolierung herausstellte, wird der Name Epinephrin bis heute synonym für Adrenalin gebraucht.<ref>John J. Abel: ''Ueber den blutdruckerregenden Bestandtheil der Nebenniere, das Epinephrin.'' In: ''[[Hoppe-Seyler's Zeitschrift für physiologische Chemie]].'' 28, 1899, S.&nbsp;318–362, [[doi:10.1515/bchm2.1899.28.3-4.318]].</ref><ref>Jeffrey K Aronson: ''„Where name and image meet“. – The argument for „adrenaline“.'' In: ''[[British Medical Journal]]'', Band 320, 2000, S.&nbsp;506–509, PMID 10678871, [[doi:10.1136/bmj.320.7233.506]].</ref>


Im Jahr 1904 folgte die Aufklärung der Formel und chemische Synthese durch [[Friedrich Stolz (Chemiker)|Friedrich Stolz]] in [[Frankfurt-Höchst|Höchst]].<ref name="Stolz1904">{{Literatur |Autor=[[Friedrich Stolz (Chemiker)|Friedrich Stolz]] |Titel=Ueber Adrenalin und Alkylaminoacetobrenzkatechin |Sammelwerk=[[Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft]] |Band=37 |Datum=1904 |Seiten=4149–4154 }}</ref> 1908 gelang [[Fritz Flaecher]] (1876–1938) die Trennung des [[Racemat]]s in die beiden [[Enantiomer]]e, wobei die wirksamere <small>L</small>-Form unter dem Namen ''Suprarenin'' auf den Markt gebracht wurde. 1919 führte [[Reinhard von den Velden]] (1880–1941) die erste [[intrakardial]]e Adrenalin-Injektion durch.<ref name=":0" /><ref>Reinhard von den Velden, ''Die intrakardiale injection'', [[MMW – Fortschritte der Medizin|Münchner Medizinische Wochenschrift]] (1919) 66: 274–275.</ref>


Adrenalin war das erste Hormon, das rein hergestellt und dessen Struktur bestimmt wurde. Die weitere Adrenalinforschung führte zu den beiden anderen körpereigenen [[Catecholamine]]n [[Noradrenalin]] und [[Dopamin]].
''Biosynthese'''


== Biosynthese und Abbau ==
*Adrenalin ist im Vergleich zu anderen Hormonen chemisch ein relativ einfacher Stoff.
=== Biosynthese ===
Die Biosynthese von Adrenalin geht von der α-[[Aminosäure]] <small>L</small>-[[Phenylalanin]] ('''1''') aus. Diese wird durch das Enzym [[Phenylalaninhydroxylase]] (PAH) zunächst zu <small>L</small>-[[Tyrosin]] ('''2''') hydroxyliert. Eine weitere Hydroxylierung durch die [[Tyrosinhydroxylase]] (TYH) liefert [[Levodopa|<small>L</small>-DOPA]] ('''3'''), welches durch die [[Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase]] (AADC) zu [[Dopamin]] ('''4''') decarboxyliert wird. Es folgt eine enantioselektive [[Hydroxylierung]] zum [[Noradrenalin]] ('''5''') durch die [[Dopamin-β-Hydroxylase]] (DBH). Eine abschließende ''N''-Methylierung durch [[Phenylethanolamin-N-Methyltransferase]] (PNMTase) liefert schließlich Adrenalin ('''6''').<ref name="Biosynthese">{{Literatur |Autor=Robert P. Weinberg, Vera V. Koledova, Avinaash Subramaniam, Kirsten Schneider, Anastasia Artamonova, Ravigadevi Sambanthamurthi, K. C. Hayes, Anthony J. Sinskey, ChoKyun Rha |Titel=Palm Fruit Bioactives augment expression of Tyrosine Hydroxylase in the Nile Grass Rat basal ganglia and alter the colonic microbiome |Sammelwerk=[[Scientific Reports]] |Band=9 |Datum=2019 |Seiten=18625 |DOI=10.1038/s41598-019-54461-y}}</ref>


[[Datei:Biosynthese von Adrenalin.svg|rahmenlos|hochkant=3.3|zentriert|Biosynthese des Adrenalins: Ausschnitt aus dem Phenylalanin-Tyrosin-Stoffwechsel]]
*1.Die [[Aminosäure]] [[Tyrosin]] ist der Ausgangspunkt.


Die normale [[Konzentration (Chemie)|Konzentration]] von Adrenalin im Blut liegt unter 100&nbsp;ng/l (etwa 500&nbsp;pmol/l).
*2.Schritt [[Dopa]]


=== Regulation der Biosynthese ===
*3.Schritt [[Dopamin]]
Die Biosynthese und die Freisetzung von Adrenalin kann durch nervale Reize, durch Hormone oder durch Medikamente gesteuert werden. Nervale Reizung fördert die Umwandlung von <small>L</small>-Tyrosin zu <small>L</small>-Dopa und von Dopamin zu Noradrenalin. [[Cortisol]], das Hormon der [[Nebennierenrinde]], fördert die nachfolgende Umwandlung von Noradrenalin zu Adrenalin.


Die Adrenalinproduktion kann auch durch einen negativen Feedback-Mechanismus reguliert werden. Ansteigende Adrenalinspiegel sind mit der <small>L</small>-Tyrosin-Bildung negativ [[Rückkopplung|rückgekoppelt]], bei erhöhten Adrenalinspiegeln wird also die <small>L</small>-Tyrosin-Bildung gebremst.
*4.Schritt [[Noradrenalin]]


=== Abbau ===
*5.Schritt [[Adrenalin]]
Adrenalin wird nach seiner Freisetzung relativ schnell wieder abgebaut. So beträgt die [[Plasmahalbwertszeit]] von Adrenalin bei intravenöser Gabe nur eine bis drei Minuten. Am Abbau von Adrenalin sind insbesondere die Enzyme [[Catechol-O-Methyltransferase|Catechol-''O''-Methyltransferase]] (COMT) und [[Monoaminooxidase]] (MAO) beteiligt. Das durch ''O''-Methylierung (COMT) gebildete primäre Abbauprodukt Metanephrin (siehe [[Metanephrine]]) besitzt bereits keine nennenswerte biologische Aktivität mehr. Durch weitere, insbesondere oxidative Stoffwechselprozesse unter Beteiligung der Monoaminooxidase ist eine [[Stoffwechsel|Metabolisierung]] zu [[Vanillinmandelsäure]] und 3-Methoxy-4-hydroxyphenylethylenglykol (MOPEG) möglich. Diese Stoffwechselprodukte werden in [[Konjugation (Biochemie)|konjugierter]] (z.&nbsp;B. als [[Sulfat]]e) und unkonjugierter Form über den [[Urin]] ausgeschieden. Der zuverlässige qualitative und quantitative Nachweis aller Metabolite gelingt durch die Kopplung verschiedener chromatographischer Verfahren.<ref>H. U. Melchert, H. Hoffmeister: ''Determination of the urinary metabolites hydroxyindole-acetic acid, vanillyl mandelic acid and homovanillic acid by means of lipophilic gel chromatography and gas chromatography.'' In: ''Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry.'' Band 15(2). 1977. Deutsch. PMID 845547. S. 81–87.</ref>
[[Datei:Adrenalin (Metabolisierung).png|mini|480px|zentriert|Metabolisierung des Adrenalins]]


== Wirkungen ==
**Nerven Reize fördern die Umwandlung von Tyrosin zu Dopa und von Dopamin zu Noradrenalin.
Adrenalin ist ein Stresshormon und schafft als solches die Voraussetzungen für die rasche Bereitstellung von Energiereserven, die in gefährlichen Situationen das Überleben sichern sollen ([[Fight-or-flight|Kampf oder Flucht]]). Diese Effekte werden auf subzellularer Ebene durch Aktivierung der [[G-Protein]]-gekoppelten Adrenorezeptoren vermittelt.


=== Herz-Kreislauf-System ===
**[[Cortison]] fördert die Umwandlung von Noradrenalin zu Adrenalin
Von besonderer Wichtigkeit ist die Wirkung von Adrenalin auf das Herz-Kreislauf-System. Hierzu zählt u.&nbsp;a. der Anstieg des zentralen Blutvolumens, der durch [[Vasokonstriktion|Kontraktion]] kleiner [[Blutgefäß]]e, insbesondere in der [[Haut]] und in den [[Niere]]n, über die Aktivierung von [[Alpha-1-Adrenozeptor|α<sub>1</sub>-Adrenozeptoren]] geschieht. Zugleich wird eine [[Beta-Adrenozeptor|β<sub>2</sub>-Adrenozeptor]]-vermittelte [[Vasodilatation|Erweiterung]] zentraler und [[Muskulatur|muskelversorgender]] Blutgefäße beobachtet.


Die Aktivierung von [[Β1-Adrenozeptor|β<sub>1</sub>-Adrenozeptoren]] führt zu einer erhöhten Herzfrequenz (positiv [[Chronotropie|chronotrope]] Wirkung), einer beschleunigten Erregungsleitung (positiv [[Dromotropie|dromotrope]] Wirkung), einer erhöhten Kontraktilität (positiv [[Inotropie|inotrope]] Wirkung) und einer Senkung der Reizschwelle (positiv [[Bathmotropie|bathmotrope]] Wirkung). Diese Effekte verbessern die Herzleistung und tragen mit der Konstriktion kleiner Blutgefäße zur Erhöhung des Blutdrucks bei. Nach Vorbehandlung mit [[Alpha-Blocker]]n führt Adrenalin jedoch zu einer paradoxen, therapeutisch genutzten Senkung des Blutdrucks ([[Adrenalinumkehr]]). Auch sehr niedrige Adrenalindosen (< 0,1&nbsp;µg/kg) können eine leichte Senkung des Blutdrucks bewirken, die mit einer selektiven Aktivierung von β<sub>2</sub>-Adrenozeptoren der Blutgefäße erklärt wird.<ref name="Hoffman">B. B. Hoffman, R. J. Lefkowitz: ''Catecholamines, sympathomimetic drugs, and adrenergic receptor antagonists.'' In: Louis S. Goodman, [[Alfred G. Gilman]]: ''The pharmacological basis of therapeutics.'' 10th edition. McGraw-Hill, New York NY u.&nbsp;a. 2001, ISBN 0-07-135469-7, S.&nbsp;215–268.</ref>
**Ansteigende Adrenalinspiegel sind negativ rückgekoppelt mit der Tyrosinproduktion. D.H. bei erhöhten Adrenalinspiegeln wird die Tyrosinproduktion gebremst.


Chronisch erhöhte Adrenalinspiegel werden mit einer [[Hypertrophie]] des Herzens in Verbindung gebracht.


=== Glatte Muskulatur, Atmung, Magen-Darm-Trakt, Harnblase ===
Neben der oben genannten Funktion auf das Herz-Kreislauf-System ist die <!-- analeptische? --> Steigerung der Atmung und eine vorübergehende Inaktivierung nicht benötigter Prozesse, z.&nbsp;B. der Verdauung, im Rahmen der Stresshormonfunktion des Adrenalins von Bedeutung. Adrenalin führt über eine Aktivierung von β-Adrenozeptoren zu einer Erschlaffung der [[Glatte Muskulatur|glatten Muskulatur]]. Dies hat beispielsweise eine Ruhigstellung des [[Magen-Darm-Trakt]]s (Hemmung der [[Peristaltik]]) und eine Erweiterung der Bronchien zur Erleichterung der Atmung als Folge (β<sub>2</sub>-Adrenozeptoren). Ebenfalls über β<sub>2</sub>-Adrenozeptoren kann Adrenalin eine Relaxation des [[Uterus]] von Schwangeren bewirken. Andererseits kann Adrenalin in Organen, die vorwiegend α<sub>1</sub>-Adrenozeptoren exprimieren, eine Kontraktion der glatten Muskulatur vermitteln. So führt Adrenalin zu einer Kontraktion des [[Schließmuskel]]s der [[Harnblase]].


=== Mobilisierung von Energiereserven ===
Die Freisetzung von Adrenalin aus der Nebenniere führt zu einer Mobilisierung von körpereigenen Energieträgern durch Steigerung des Fettabbaus (Lipolyse). Diese Lipolyse wird durch eine β-Adrenozeptor-vermittelte (vorwiegend β<sub>3</sub>-Adrenozeptoren) Aktivierung der [[Hormonsensitive Lipase|hormonsensitiven Lipase]] katalysiert. Ebenso führt ein Anstieg des Adrenalinspiegels zu einer Freisetzung und Neubildung von Glucose und damit zu einem Anstieg des [[Blutzucker]]spiegels (β<sub>2</sub>-Adrenozeptoren). Dieser als ''Adrenalin[[glucosurie]]'' (bzw. ''Adrenalinglykosurie'') bezeichnete, 1901 von [[Léon Blum (Mediziner)|Léon Blum]] entdeckte<ref>[[Paul Diepgen]], [[Heinz Goerke]]: ''[[Ludwig Aschoff|Aschoff]]/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin.'' 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 56.</ref> Effekt wird durch [[Alpha-2-Adrenozeptor|α<sub>2</sub>-Adrenozeptor]]-vermittelte Hemmung der [[Insulin]]produktionen und die β-Adrenozeptor-vermittelte Freisetzung von [[Glucagon]] verstärkt. Im Muskel kommt es durch Adrenalin zu verstärkter Glucose-Aufnahme. Adrenalin führt ebenfalls zu einer Erhöhung des [[Energieumsatz]]es (vorwiegend β<sub>2</sub>-Adrenozeptoren).<ref name="Hoffman" />


=== Zentralnervensystem ===
Beobachtete zentralnervöse Effekte als Stresshormon werden als reflektorisch angesehen, da in der Nebenniere gebildetes Adrenalin die [[Blut-Hirn-Schranke]] nicht passieren kann. Ungeachtet dessen konnte in einigen Neuronen des Zentralnervensystems vor Ort produziertes Adrenalin als Neurotransmitter nachgewiesen werden. Diese Neurone kommen insbesondere in der [[Area reticularis superficialis ventrolateralis]] vor. Die Funktion dieser adrenergen Neurone ist nicht genau bekannt, jedoch wird eine Rolle bei der zentralen Blutdruckregulation und beim [[Barorezeptor]]reflex diskutiert.<ref>R. W. Fuller: ''Pharmacology of brain epinephrine neurons.'' In: ''[[Annual Review of Pharmacology and Toxicology]].'' Band 22, 1982, S.&nbsp;31–55, PMID 6805416, [[doi:10.1146/annurev.pa.22.040182.000335]].</ref>
Das zentrale Nervensystem nimmt den [[Stressor]] wahr, daraufhin wird der [[Hypothalamus]] aktiv und aktiviert den [[Sympathicus]]. Dessen anregende Wirkung auf das Nebennierenmark bewirkt dessen Ausschüttung von Adrenalin und [[Noradrenalin]].


=== Sonstige Effekte ===
Verwandt mit dem Adrenalin ist das [[Noradrenalin]]. Letzteres steigert vorwiegend den [[Blutdruck]].
Als Folge einer Adrenalinfreisetzung oder einer lokalen Adrenalinanwendung können [[Schweiß]]produktion, [[Gänsehaut]] (pilomotorischer Reflex) und eine Pupillenerweiterung ([[Mydriasis]]) beobachtet werden. Zudem bekommt man auch einen trockenen Mund. Adrenalin ist ferner an der [[Blutgerinnung]] und [[Fibrinolyse]] beteiligt.
{| class="wikitable float-right" style="text-align:center; font-size:90%;"
|-
|class="hintergrundfarbe6" colspan="3" | '''Enantiomere von Adrenalin'''
|-
|class="hintergrundfarbe5" align="left" | Name
| (''R'')-Adrenalin
| (''S'')-Adrenalin
|-
|class="hintergrundfarbe5" align="left" | Strukturformel
|colspan="2"| [[Datei:Adrenaline enantiomers.svg|300px]]
|-
|class="hintergrundfarbe5" align="left" rowspan="2" | Andere Namen
|''<small>L</small>-Adrenalin<br />(−)-Adrenalin''
|''<small>D</small>-Adrenalin<br />(+)-Adrenalin''
|-
|colspan="2" | (''RS'')-Adrenalin<br /><small>DL</small>-Adrenalin<br />(±)-Adrenalin
|-
|class="hintergrundfarbe5" align="left" rowspan="2" | [[CAS-Nummer]]
| {{CASRN|51-43-4}} || {{CASRN|150-05-0|Q27074317}}
|-
|colspan="2" | {{CASRN|329-65-7|Q7279006}} (Racemat)
|-
|class="hintergrundfarbe5" align="left" rowspan="2" | [[EG-Nummer]]
| 200-098-7
| 205-752-5
|-
|colspan="2" | 206-347-6 (Racemat)
|-
|class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[ECHA]]-Infocard
| {{ECHA|100.000.090}}
| {{ECHA|100.005.230}}
|-
|class="hintergrundfarbe5" align="left" rowspan="2" | [[PubChem]]
| {{PubChem|5816}} || {{PubChem|247704}}
|-
|colspan="2" | {{PubChem|838}} (Racemat)
|-
|class="hintergrundfarbe5" align="left" rowspan="2" | [[Wikidata]]
| [[d:Q132621|Q132621]]
| [[d:Q27074317|Q27074317]]
|-
|colspan="2" | [[d:Q7279006|Q7279006]] (Racemat)
|-
|}
[[Datei:Epinephrine-3d-CPK.png|mini|links|Adrenalin ([[Kalottenmodell]])]]


== Synthese ==
Beide Stoffe werden auch an manchen Nerven[[synapse]]n gefunden.
Zur Synthese des Adrenalins sind in der Literatur<ref name="Roth & Kleemann">[[Hermann J. Roth]], [[Axel Kleemann]]: ''Arzneistoffsynthese'' (= ''Pharmazeutische Chemie.'' Bd. 1). Thieme, Stuttgart u.&nbsp;a. 1982, ISBN 3-13-632901-5, S.&nbsp;14–16.</ref> mehrere Verfahren beschrieben. Das klassische Syntheseverfahren umfasst drei Schritte: [[Brenzkatechin]] ('''1''') wird mit [[Chloressigsäurechlorid]] ('''2''') zum 3,4-Dihydroxy-ω-chloracetophenon ('''3''') [[Acylierung|acyliert]]. Die Reaktion entspricht indirekt der [[Friedel-Crafts-Acylierung]], der bevorzugte Weg führt gleichwohl über die Ester-Zwischenstufe und schließt so eine [[Fries-Umlagerung]] mit ein. Die Aminierung des Chloracetophenons mit [[Methylamin]] ergibt das Adrenalon ('''4'''); die anschließende [[Reduktion (Chemie)|Reduktion]] liefert [[Racemat|racemisches]] Adrenalin ('''5'''). Die [[Racematspaltung]] ist mit Hilfe von (2''R'',3''R'')-[[Weinsäure]] möglich.
[[Datei:Synthesis adrenaline.svg|mini|700px|zentriert|Synthese des Adrenalins ('''5''') aus Brenzkatechin ('''1''') und Chloressigsäurechlorid ('''2''') (s.&nbsp;a. Text)]]


Alternativ kann man auch 3,4-Dimethoxy[[benzaldehyd]] mit [[Cyanwasserstoff|Blausäure]] zum [[Cyanhydrin]] umsetzen, dessen [[Oxidation]] dann ein Nitriloketon liefert. Durch katalytische Reduktion entsteht ein Amino[[keton]], dessen schonende ''N''-[[Methylierung]] liefert dann das sekundäre [[Amine|Amin]]. Durch [[Hydrolyse]] der Phenyl[[ether]]funktionen, Reduktion und Racematspaltung gelangt man dann zum Adrenalin.


Handelsübliche Formen des Adrenalins sind auch das Hydrogen[[tartrat]]<ref>{{Substanzinfo|Name=Adrenalin-Hydrogentartrat |CAS=51-42-3 |Wikidata=Q27255971 |ECHA-ID=100.000.089 |EG-Nummer=200-097-1 |ZVG=100052 |PubChem=5815 }}</ref> und das [[Hydrochlorid]].<ref>{{Substanzinfo|Name=Adrenalin-Hydrochlorid |CAS=55-31-2 |Wikidata=Q27107122 |ECHA-ID=100.000.210 |EG-Nummer=200-230-3 |ZVG= |PubChem=441411 }}</ref>


== Stabilität ==
'''Wirkungen:'''
Wie alle Katecholamine ist Adrenalin oxidationsempfindlich. Ein Oxidationsprodukt des Adrenalins ist [[Adrenochrom]]. Für die Oxidation kann man [[Silber(I)-oxid]] (Ag<sub>2</sub>O) verwenden. Die Oxidation des Adrenalins kann auch in wässriger Lösung durch Spuren von [[Eisen]]- und [[Iod]]idionen [[Katalyse|katalysiert]] werden. [[Antioxidans|Antioxidantien]], wie z.&nbsp;B. [[Ascorbinsäure]] und [[Natriummetabisulfit]] können die Bildung von Adrenochrom verlangsamen. Die Geschwindigkeit der Oxidation ist darüber hinaus vom [[pH-Wert]] der Lösung abhängig. Als Stabilitätsoptimum gilt ein leicht saurer pH-Wert.
[[Datei:Synthesis of Adrenochrom from adrenaline.svg|mini|350px|zentriert|Adrenochromreaktion]]


== Adrenalin als Arzneistoff ==
*Erhöhung von Blutdruck [[Puls]]
=== Anwendungsgebiete ===
In der [[Medizin]] wird Adrenalin vor allem als Notfallmedikament bei der [[Herz-Lungen-Wiederbelebung]] bei [[Herzstillstand]] und dem [[Anaphylaktischer Schock|anaphylaktischen Schock]] eingesetzt. Es ist in verschiedenen [[Darreichungsform]]en erhältlich und [[verschreibungspflicht]]ig.


==== Notfallmedizin ====
*Abschaltung des [[Magen-Darmtrakt]]s ab (Hemmung der [[Peristaltik]])
Für die Anwendung in der [[Notfallmedizin]] wird Adrenalin [[intravenös]], alternativ auch [[Intraossärer Zugang|intraossär]], früher auch [[endobronchial]] (erstmals 1967 beschrieben<ref>U. Hörnchen, J. Schüttler, H. Stoeckel: ''Tierexperimentelle Untersuchungen zur hämodynamischen Wirkung von Adrenalin nach intravenöser und endobronachialer Applikation.'' In: ''Anästhesie Intensivtherapie Notfallmedizin.'' Band 20, Nr. 2, 1985, S. 84–88.</ref> und 1974<ref>American Heart Association – National Research Council: ''Standards for CPR and ECC.'' In: ''JAMA.'' Band 227, 1974, S. 858 ff.</ref> etabliert) und [[intrakardial]], verabreicht. In den aktuellen Empfehlungen des [[European Resuscitation Council]] wird die Gabe von Adrenalin bei der Reanimation als Standard empfohlen.<ref name="ACLS">Jerry P. Nolan, Charles D. Deakin, Jasmeet Soar, Bernd W. Böttiger, Gary Smith: ''European Resuscitation Council guidelines for resuscitation 2005. Section 4. Adult advanced life support.'' In: ''Resuscitation.'' Band 67, Supplement 1, 2005, S.&nbsp;S39–S86, PMID 16321716, [[doi:10.1016/j.resuscitation.2005.10.009]].</ref> In einer großen placebo-kontrollierten Studie konnte ein verbessertes Überleben durch Anwendung von Adrenalin bei der Reanimation außerhalb des Krankenhauses gezeigt werden, allerdings ging dies auch mit einer höheren Zahl von neurologischen Schäden einher.<ref name="PARAMEDIC2">G.D. Perkins et al.: ''A Randomized Trial of Epinephrine in Out-of-Hospital Cardiac Arrest'', In: New England Journal of Medicine, Vol. 379, No. 3, 18. Juli 2018, [[doi:10.1056/NEJMoa1806842]].</ref>


Ein weiteres Hauptanwendungsgebiet von Adrenalin in der Medizin ist der [[Schock (Medizin)|Kreislaufschock]], beispielsweise bei [[Anaphylaxie|anaphylaktischen]] Reaktionen oder [[Sepsis]]. Die Behandlung anaphylaktischer Reaktionen und des anaphylaktischen Schocks erfolgt über eine intramuskuläre Verabreichung von Adrenalin. Sollte im akuten Schockgeschehen keine Zustandsbesserung mit der [[Intramuskuläre Injektion|intramuskulären]] Gabe erfolgen, kann Adrenalin auch [[intravenös]] titriert verabreicht werden.<ref>{{Internetquelle |autor=Ring J, Beyer K, Biedermann T, Bircher A, Duda D, Fischer et al. |url=https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/061-025l_S2k_Akuttherapie_anaphylaktischer_Reaktionen_2013-12-abgelaufen.pdf |titel=Leitlinie zu Akuttherapie und Management der Anaphylaxie |werk=AWMF |hrsg= |seiten=6 |datum=2013-12-01 |format=PDF |abruf=2019-08-03 |archiv-url=https://web.archive.org/web/20190803110318/https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/061-025l_S2k_Akuttherapie_anaphylaktischer_Reaktionen_2013-12-abgelaufen.pdf |archiv-datum=2019-08-03 |offline=1}}</ref> Für Patienten mit schwerwiegenden allergischen Reaktionen in der Vergangenheit (z.&nbsp;B. drohende Erstickung durch Anschwellen der [[Stimmritze]] ([[Glottisödem]])) stehen Adrenalin-Fertigspritzen zur Verfügung, die dann von dem Betroffenen nach einer Allergenexposition mit beginnender Symptomatik selbst appliziert werden können.
*Erweiterung der [[Bronchien]].


Für die Anwendung in der Herz-Lungen-Wiederbelebung und beim Schock stehen die den Blutkreislauf zentralisierenden Wirkungen des Adrenalins im Vordergrund. Durch eine Aktivierung von α<sub>1</sub>-Adrenozeptoren wird eine Konstriktion kleiner Blutgefäße in der Haut und in den Nieren erreicht, während große zentrale Blutgefäße erweitert werden. Auf diese Weise soll Adrenalin den koronaren und zerebralen Perfusionsdruck steigern.
*Als Medikament ist es der entscheidende Wirkstoff bei Wiederbelebungsmaßnahmen (Reanimationen).


==== Atemwegserkrankungen ====
*Stimulierung des [[Zentralnervensystem]]s
Für die Anwendung als Zusatzmedikation bei der akuten ''Laryngitis subglottica'' („[[Pseudo-Krupp]]“) steht Adrenalin als Lösung zur [[Inhalation]] zur Verfügung. Bis 2002 waren in Deutschland Adrenalin-haltige Inhalationspräparate auch für die Akutbehandlung des [[Asthma bronchiale]] zugelassen. Mit Inkrafttreten des [[FCKW]]-Verbots wurden diese jedoch vom Markt genommen. Die inhalative Anwendung anderer Adrenalinpräparate zur Akutbehandlung asthmatischer Beschwerden ist somit außerhalb der [[Arzneimittelzulassung|arzneimittelrechtlichen Zulassung]] und entspricht einem [[Off-Label-Use]].


Die Anwendung des Adrenalins bei Atemwegserkrankungen basiert auf seiner bronchienrelaxierenden Wirkung, die über eine Aktivierung von β<sub>2</sub>-Adrenozeptoren vermittelt wird. Systemische Nebenwirkungen nach [[Resorption]] müssen jedoch in Kauf genommen werden.
*Es führt durch die Freisetzung und Neubildung von [[Glucose]] zu einem Anstieg des [[Blutzuckerspiegel]]s.


==== Lokale Vasokonstriktion ====
*Erhöhung des [[Energieumsatz]]es
Adrenalin kann weiterhin zur lokalen Gefäßverengung bei Blutungen eingesetzt werden. Die gefäßverengende Wirkung wird auch zum Schließen von [[Cut (Boxen)|Cuts]] im [[Boxen|Boxsport]] verwendet. Diese vasokonstriktive Wirkung beruht auf einer Aktivierung von α<sub>1</sub>-Adrenozeptoren kleiner Blutgefäße in der Haut und im Muskelgewebe und ihrer darauf folgenden Verengung.


Verdünntes Adrenalin (etwa als 1:1000 bzw. 1:5000 verdünnte ''Suprarenin''-Lösung) wird ferner, nachdem der Chirurg [[Heinrich Braun (Mediziner, 1862)|Heinrich Braun]] Untersuchungen mit Kokain dazu angestellt hatte, seit Beginn des 20. Jahrhunderts als [[Vasokonstriktion|vasokonstriktiver]] Zusatz zu [[Lokalanästhetikum|Lokalanästhetika]] verwendet, um deren Abtransport zu verlangsamen und damit ihre Wirkungsdauer zu verlängern und auch die Toxizität zu verringern.<ref>H. Orth, I. Kis: ''Schmerzbekämpfung und Narkose.'' In: Franz Xaver Sailer, Friedrich Wilhelm Gierhake (Hrsg.): ''Chirurgie historisch gesehen. Anfang – Entwicklung – Differenzierung.'' Dustri-Verlag, Deisenhofen bei München 1973, ISBN 3-87185-021-7, S. 1–32, hier: S. 19.</ref>
*Erweiterung der [[Muskel|muskel]]versorgenden [[Gefäß]]e.


==== Antidot ====
Adrenalin ist das Mittel der zweiten Wahl bei [[Betablocker]]vergiftungen und kann eingesetzt werden, wenn kein spezifischer β-Agonist zur Verfügung steht.<ref>''Rote Liste 2005.'' Editio-Cantor-Verlag, Aulendorf 2005, ISBN 3-87193-306-6.</ref> Für diese Notfallanwendung besteht jedoch ebenfalls keine arzneimittelrechtliche Zulassung ([[Off-Label-Use]]).


=== Nebenwirkungen ===
Die Nebenwirkungen des Adrenalins entsprechen weitgehend seinen Hauptwirkungen und sind auf dessen Bedeutung als Stresshormon zurückzuführen. Adrenalin führt zu einer Kontraktion kleiner Blutgefäße, insbesondere der Haut und der Nieren, verbunden mit einem Blutdruckanstieg und, insbesondere bei lokaler Anwendung, vereinzelten [[Nekrose]]n. Bei systemischer Anwendung stehen kardiale Nebenwirkungen, wie z.&nbsp;B. Herzinsuffizienz, [[Angina pectoris|Angina-pectoris-Anfälle]], Herzinfarkt, tachykarde Herzrhythmusstörungen, bis hin zum Kammerflimmern und Herzstillstand im Vordergrund. Daher ist seine Anwendung teilweise umstritten. Die systemische Anwendung von Adrenalin kann darüber hinaus eine Erhöhung des Blutzuckerspiegels ([[Hyperglykämie]]), eine Erniedrigung des Kaliumspiegels ([[Hypokaliämie]]), eine [[metabolische Azidose]] und eine Absenkung der [[Magnesium]]konzentration ([[Hypomagnesiämie]]) zur Folge haben. Des Weiteren können Mydriasis, [[Miktion]]sschwierigkeiten, Speichelfluss, Schwitzen bei gleichzeitigem Kältegefühl in den Extremitäten, [[Übelkeit]], [[Erbrechen]], [[Vertigo|Schwindel]] und [[Kopfschmerz]] beobachtet werden. Als neurologische Nebenwirkungen durch den Einsatz von Adrenalin können Ruhelosigkeit, Nervosität, Angst, Halluzinationen, Krämpfe und Psychosen auftreten.


=== Wechselwirkungen ===
Der Normalwert des Adrenalins im Blutspiegel liegt unter 100ng/l, bzw. unter 546pmol/l.
Einige Inhalationsanästhetika, die das Herz für Katecholamine sensibilisieren, führen zu einer verstärkten Wirkung von Adrenalin am Herz und somit zu einer erhöhten Gefahr von Herzinsuffizienz, Angina-pectoris-Anfällen, Herzinfarkt und tachykarden Herzrhythmusstörungen.


Die Wirkungen und Nebenwirkungen von Adrenalin können ebenfalls durch eine Hemmung des Adrenalinabbaus oder einer vermehrten (Nor-)Adrenalinfreisetzung verstärkt werden. Dies ist insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von [[MAO-Hemmer]]n, Levodopa, [[Thyroxin|<small>L</small>-Thyroxin]], [[Theophyllin]], [[Trizyklisches Antidepressivum|trizyklischen Antidepressiva]] und [[Reserpin]] zu beobachten.


Adrenalin seinerseits hemmt die blutdrucksenkende Wirkung von [[Alphablocker]]n und die kardialen Effekte der Betablocker. Da Adrenalin zu einem Anstieg des Blutzuckerspiegels führt, ist die Wirkung [[Peroral|oraler]] [[Antidiabetika]] herabgesetzt.


=== Dosierung ===
'''Links'''
Adrenalin wird als Lösung intravenös verabreicht. Typischerweise ist die Konzentration in einer Ampulle 1&nbsp;mg/ml (auch als Adrenalinlösung 1:1.000 oder Adrenalinlösung 0,1%ig bezeichnet). Je nach Anwendungsgebiet ist es gebräuchlich, im Verhältnis 1:10 mit 0,9 % [[Isotonische Kochsalzlösung|Natriumchloridlösung]] zu verdünnen (dann als Adrenalinlösung 1:10.000 oder Adrenalinlösung 0,01%ig bezeichnet). Die Reanimationsdosis beträgt 1&nbsp;mg alle 3–5&nbsp;Minuten.<ref>''Reanimation – Empfehlungen für die Wiederbelebung''. Bundesärztekammer, S. 59.</ref> In der Intensivmedizin und zur Behandlung eines ''Low-output-Syndroms'' wird bei Erwachsenen eine Dosierung von 2–20&nbsp;µg/min<ref>Reinhard Larsen: ''Anästhesie und Intensivmedizin in Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie.'' (1. Auflage 1986) 5. Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg / New York u.&nbsp;a. 1999, ISBN 3-540-65024-5, S. 44 f. und 76.</ref> eingesetzt.

*http://www.egglseder.de/hlw/node19.html



== Handelsnamen nach Darreichungsform ==
[[Datei:Jext300-Autoinjektor-03.jpg|mini|Beispiel eines Autoinjektors (mit abgezogener Schutzkappe), wie er häufig von Allergikern als Notfallversorgung mitgeführt wird.]]
'''[[Ampulle (Behälter)|Ampullen]] (Injektionslösung)'''
* ''Suprarenin'' (D)
* ''Adrenalin 1:1000 Infectopharm'' (D)
* sowie Generika (A, CH)
'''[[Autoinjektor]]en (Injektionslösung in Fertigpen)'''
* ''Emerade'' (D)
* ''EpiPen'' (A, CH)
* ''Fastjekt'' (D)
* ''Jext'' (D, A, CH, NL, DK, E, I, FIN, N, SLO, S, UK)
* ''Anapen'' (D, A, CH) – Lincoln Medical Limited rief am 5. Juni 2012 alle noch haltbaren Chargen wegen möglicher Nichtabgabe von Adrenalin zurück.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.bfarm.de/SharedDocs/Pressemitteilungen/DE/mitteil2012/pm05-2012.html |text=''Rückruf des Adrenalin-Autoinjektors „Anapen“: Patienten sollen Notfallmedikament wegen möglicher fehlerhafter Abgabe des Wirkstoffes schnell austauschen'' |wayback=20151220100329}} Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Pressemitteilung vom 4. Juni 2012.</ref>
'''[[Inhalation]]slösung'''
* ''InfectoKrupp Inhal'' (D)


== Literatur ==
* [[Klaus Starke]]: ''Grundlagen der Pharmakologie des Nervensystems.'' In: Wolfgang Forth, [[Dietrich Henschler]], [[Walter Rummel (Mediziner)|Walter Rummel]], Ulrich Föstermann, Klaus Starke: ''Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie.'' 8., völlig überarbeitete Auflage. Urban & Fischer, München u.&nbsp;a. 2001, ISBN 3-437-42520-X, S.&nbsp;111–146.
* Serafim Guimarães, Daniel Moura: ''Vascular adrenoceptors: an update.'' In: ''[[Pharmacological Reviews]]'', Band&nbsp;53, Nr.&nbsp;2, S.&nbsp;319–356, PMID 11356987.
* [[Otto Westphal (Chemiker)|Otto Westphal]], [[Theodor Wieland]], Heinrich Huebschmann: ''Lebensregler. Von Hormonen, Vitaminen, Fermenten und anderen Wirkstoffen.'' Societäts-Verlag, Frankfurt am Main 1941 (= ''Frankfurter Bücher. Forschung und Leben.'' Band 1), S. 17–19 (''Die Nebennieren'') und 82 f. (''Der Blutruckregler'').


== Weblinks ==
{{Wiktionary}}
{{Commonscat|Epinephrine|Adrenalin}}
* [https://www2.chemie.uni-erlangen.de/projects/ChemVis/motm/index.html Adrenaline – Molecule of the Month] (englisch)


== Einzelnachweise ==
<references />


{{Gesundheitshinweis}}


{{Lesenswert|24. Juli 2006|19326521}}


{{Normdaten|TYP=s|GND=4141449-4|LCCN=sh/85/1007|NDL=00560062}}


[[Kategorie:Katecholamin]]
[[Kategorie:Beta-Aminoalkohol]]
[[Kategorie:Hormon]]
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[[Kategorie:Sympathomimetikum]]

Aktuelle Version vom 26. April 2024, 21:16 Uhr

Strukturformel
Strukturformel des R-Adrenalins
Strukturformel von (R)-(−)-Adrenalin
Allgemeines
Freiname Epinephrin
Andere Namen
  • (R)-(−)-Adrenalin
  • L-Adrenalin
  • (R)-1-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-(N-methylamino)ethanol
  • (R)-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzen-1,2-diol (IUPAC)
  • (R)-4-(1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl)brenzcatechin
  • Epinephrinum (INN)
Summenformel C9H13NO3
Kurzbeschreibung

weißer Feststoff[1]

Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
PubChem 5816
DrugBank DB00668
Wikidata Q132621
Arzneistoffangaben
ATC-Code
Wirkstoffklasse
Eigenschaften
Molare Masse 183,20 g·mol−1
Schmelzpunkt

211–212 °C[2]

pKS-Wert

8,6[2]

Löslichkeit
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[5]

Gefahr

H- und P-Sätze H: 301​‐​310​‐​331
P: 261​‐​280​‐​301+330+331+310​‐​302+352+310​‐​304+340+311​‐​403+233[5]
Toxikologische Daten
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Adrenalin (gebildet 1901 aus lateinisch ad ‚an‘ und ren ‚Niere‘) oder Epinephrin (1900 gebildet aus altgriechisch ἐπί epi ‚auf‘ und νεφρός nephros ‚Niere‘) ist ein im Nebennierenmark gebildetes Hormon, das zur Gruppe der Katecholamine gehört. Auch im Zentralnervensystem kommt Adrenalin vor, dort ist es als Neurotransmitter in adrenergen Nervenzellen vorhanden. Seine Effekte vermittelt Adrenalin über eine Aktivierung von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, den Adrenozeptoren. Die wirksamere Form L-Adrenalin kam vor 1919 als Suprarenin (von lateinisch supra, ‚über‘) auf den Markt.

Die wirksame Form (Eutomer) des Adrenalins besitzt stereochemisch eine (R)-Konfiguration [(R)-Adrenalin oder (−)-Adrenalin]. (R)-Adrenalin ist etwa 20- bis 50-mal wirksamer als (S)-Adrenalin.[6]

Einmal ins Blut ausgeschüttet, vermittelt Adrenalin eine Herzfrequenzsteigerung, einen durch Blutgefäßverengung bewirkten Blutdruckanstieg und eine Bronchiolenerweiterung. Das Hormon bewirkt zudem eine schnelle Energiebereitstellung durch Fettabbau (Lipolyse) sowie die Freisetzung und Biosynthese von Glucose. Es reguliert die Durchblutung (Zentralisierung) und die Magen-Darm-Tätigkeit (Hemmung). Als Stresshormon ist es an der „Flucht- oder Kampfreaktion (fight-or-flight response)“ beteiligt.

Begriffsdefinition[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Eine häufig gebrauchte Bezeichnung für Adrenalin (ursprünglich ein Markenname) ist Epinephrin (INN) (altgriechisch ἐπί epí ‚auf‘ und νεφρός nephrós ‚Niere‘).

Adrenalin besitzt ein Stereozentrum, somit existieren zwei Enantiomere. Ist der Name „Adrenalin“ durch keinen Deskriptor näher gekennzeichnet, ist das natürlich vorkommende (R)-(−)-Adrenalin gemeint. (S)-(+)-Adrenalin hat dagegen praktisch keine Bedeutung.

Entdeckungsgeschichte[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Den ersten Hinweis auf eine im Nebennierenmark vorkommende und von dort in die Blutbahn freigesetzte Substanz, die sich mit Eisen(III)-chlorid anfärben ließ, fand 1856 der französische Physiologe Alfred Vulpian. Dass diese Substanz außerordentliche pharmakologische Eigenschaften besitzen musste, stellten 1893/94 der praktizierende Arzt George Oliver und der Physiologe Edward Albert Schäfer fest. Dasselbe gelang 1894 dem Krakauer Physiologen Napoleon Cybulski mit seinem Assistenten Władysław Szymonowicz. 1896 publizierte der Augenarzt William Bates seine Beobachtungen.[7]

John Jacob Abel stellte 1897 bzw. 1900[8] die noch unreine Substanz dar und gab ihr den Namen „Epinephrin“. Inspiriert durch seine Arbeiten isolierten Jokichi Takamine und Thomas Bell Aldrich (1861–1938) 1901 diese und ließen die kristallinische[9] Substanz von der Firma Parke, Davis & Co. unter dem Namen „Adrenalin“ vertreiben.[8][10] Obgleich Abels Epinephrin sich später als ein Artefakt der Isolierung herausstellte, wird der Name Epinephrin bis heute synonym für Adrenalin gebraucht.[11][12]

Im Jahr 1904 folgte die Aufklärung der Formel und chemische Synthese durch Friedrich Stolz in Höchst.[13] 1908 gelang Fritz Flaecher (1876–1938) die Trennung des Racemats in die beiden Enantiomere, wobei die wirksamere L-Form unter dem Namen Suprarenin auf den Markt gebracht wurde. 1919 führte Reinhard von den Velden (1880–1941) die erste intrakardiale Adrenalin-Injektion durch.[8][14]

Adrenalin war das erste Hormon, das rein hergestellt und dessen Struktur bestimmt wurde. Die weitere Adrenalinforschung führte zu den beiden anderen körpereigenen Catecholaminen Noradrenalin und Dopamin.

Biosynthese und Abbau[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Biosynthese[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Die Biosynthese von Adrenalin geht von der α-Aminosäure L-Phenylalanin (1) aus. Diese wird durch das Enzym Phenylalaninhydroxylase (PAH) zunächst zu L-Tyrosin (2) hydroxyliert. Eine weitere Hydroxylierung durch die Tyrosinhydroxylase (TYH) liefert L-DOPA (3), welches durch die Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase (AADC) zu Dopamin (4) decarboxyliert wird. Es folgt eine enantioselektive Hydroxylierung zum Noradrenalin (5) durch die Dopamin-β-Hydroxylase (DBH). Eine abschließende N-Methylierung durch Phenylethanolamin-N-Methyltransferase (PNMTase) liefert schließlich Adrenalin (6).[15]

Biosynthese des Adrenalins: Ausschnitt aus dem Phenylalanin-Tyrosin-Stoffwechsel
Biosynthese des Adrenalins: Ausschnitt aus dem Phenylalanin-Tyrosin-Stoffwechsel

Die normale Konzentration von Adrenalin im Blut liegt unter 100 ng/l (etwa 500 pmol/l).

Regulation der Biosynthese[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Die Biosynthese und die Freisetzung von Adrenalin kann durch nervale Reize, durch Hormone oder durch Medikamente gesteuert werden. Nervale Reizung fördert die Umwandlung von L-Tyrosin zu L-Dopa und von Dopamin zu Noradrenalin. Cortisol, das Hormon der Nebennierenrinde, fördert die nachfolgende Umwandlung von Noradrenalin zu Adrenalin.

Die Adrenalinproduktion kann auch durch einen negativen Feedback-Mechanismus reguliert werden. Ansteigende Adrenalinspiegel sind mit der L-Tyrosin-Bildung negativ rückgekoppelt, bei erhöhten Adrenalinspiegeln wird also die L-Tyrosin-Bildung gebremst.

Abbau[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Adrenalin wird nach seiner Freisetzung relativ schnell wieder abgebaut. So beträgt die Plasmahalbwertszeit von Adrenalin bei intravenöser Gabe nur eine bis drei Minuten. Am Abbau von Adrenalin sind insbesondere die Enzyme Catechol-O-Methyltransferase (COMT) und Monoaminooxidase (MAO) beteiligt. Das durch O-Methylierung (COMT) gebildete primäre Abbauprodukt Metanephrin (siehe Metanephrine) besitzt bereits keine nennenswerte biologische Aktivität mehr. Durch weitere, insbesondere oxidative Stoffwechselprozesse unter Beteiligung der Monoaminooxidase ist eine Metabolisierung zu Vanillinmandelsäure und 3-Methoxy-4-hydroxyphenylethylenglykol (MOPEG) möglich. Diese Stoffwechselprodukte werden in konjugierter (z. B. als Sulfate) und unkonjugierter Form über den Urin ausgeschieden. Der zuverlässige qualitative und quantitative Nachweis aller Metabolite gelingt durch die Kopplung verschiedener chromatographischer Verfahren.[16]

Metabolisierung des Adrenalins

Wirkungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Adrenalin ist ein Stresshormon und schafft als solches die Voraussetzungen für die rasche Bereitstellung von Energiereserven, die in gefährlichen Situationen das Überleben sichern sollen (Kampf oder Flucht). Diese Effekte werden auf subzellularer Ebene durch Aktivierung der G-Protein-gekoppelten Adrenorezeptoren vermittelt.

Herz-Kreislauf-System[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Von besonderer Wichtigkeit ist die Wirkung von Adrenalin auf das Herz-Kreislauf-System. Hierzu zählt u. a. der Anstieg des zentralen Blutvolumens, der durch Kontraktion kleiner Blutgefäße, insbesondere in der Haut und in den Nieren, über die Aktivierung von α1-Adrenozeptoren geschieht. Zugleich wird eine β2-Adrenozeptor-vermittelte Erweiterung zentraler und muskelversorgender Blutgefäße beobachtet.

Die Aktivierung von β1-Adrenozeptoren führt zu einer erhöhten Herzfrequenz (positiv chronotrope Wirkung), einer beschleunigten Erregungsleitung (positiv dromotrope Wirkung), einer erhöhten Kontraktilität (positiv inotrope Wirkung) und einer Senkung der Reizschwelle (positiv bathmotrope Wirkung). Diese Effekte verbessern die Herzleistung und tragen mit der Konstriktion kleiner Blutgefäße zur Erhöhung des Blutdrucks bei. Nach Vorbehandlung mit Alpha-Blockern führt Adrenalin jedoch zu einer paradoxen, therapeutisch genutzten Senkung des Blutdrucks (Adrenalinumkehr). Auch sehr niedrige Adrenalindosen (< 0,1 µg/kg) können eine leichte Senkung des Blutdrucks bewirken, die mit einer selektiven Aktivierung von β2-Adrenozeptoren der Blutgefäße erklärt wird.[17]

Chronisch erhöhte Adrenalinspiegel werden mit einer Hypertrophie des Herzens in Verbindung gebracht.

Glatte Muskulatur, Atmung, Magen-Darm-Trakt, Harnblase[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Neben der oben genannten Funktion auf das Herz-Kreislauf-System ist die Steigerung der Atmung und eine vorübergehende Inaktivierung nicht benötigter Prozesse, z. B. der Verdauung, im Rahmen der Stresshormonfunktion des Adrenalins von Bedeutung. Adrenalin führt über eine Aktivierung von β-Adrenozeptoren zu einer Erschlaffung der glatten Muskulatur. Dies hat beispielsweise eine Ruhigstellung des Magen-Darm-Trakts (Hemmung der Peristaltik) und eine Erweiterung der Bronchien zur Erleichterung der Atmung als Folge (β2-Adrenozeptoren). Ebenfalls über β2-Adrenozeptoren kann Adrenalin eine Relaxation des Uterus von Schwangeren bewirken. Andererseits kann Adrenalin in Organen, die vorwiegend α1-Adrenozeptoren exprimieren, eine Kontraktion der glatten Muskulatur vermitteln. So führt Adrenalin zu einer Kontraktion des Schließmuskels der Harnblase.

Mobilisierung von Energiereserven[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Die Freisetzung von Adrenalin aus der Nebenniere führt zu einer Mobilisierung von körpereigenen Energieträgern durch Steigerung des Fettabbaus (Lipolyse). Diese Lipolyse wird durch eine β-Adrenozeptor-vermittelte (vorwiegend β3-Adrenozeptoren) Aktivierung der hormonsensitiven Lipase katalysiert. Ebenso führt ein Anstieg des Adrenalinspiegels zu einer Freisetzung und Neubildung von Glucose und damit zu einem Anstieg des Blutzuckerspiegels (β2-Adrenozeptoren). Dieser als Adrenalinglucosurie (bzw. Adrenalinglykosurie) bezeichnete, 1901 von Léon Blum entdeckte[18] Effekt wird durch α2-Adrenozeptor-vermittelte Hemmung der Insulinproduktionen und die β-Adrenozeptor-vermittelte Freisetzung von Glucagon verstärkt. Im Muskel kommt es durch Adrenalin zu verstärkter Glucose-Aufnahme. Adrenalin führt ebenfalls zu einer Erhöhung des Energieumsatzes (vorwiegend β2-Adrenozeptoren).[17]

Zentralnervensystem[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Beobachtete zentralnervöse Effekte als Stresshormon werden als reflektorisch angesehen, da in der Nebenniere gebildetes Adrenalin die Blut-Hirn-Schranke nicht passieren kann. Ungeachtet dessen konnte in einigen Neuronen des Zentralnervensystems vor Ort produziertes Adrenalin als Neurotransmitter nachgewiesen werden. Diese Neurone kommen insbesondere in der Area reticularis superficialis ventrolateralis vor. Die Funktion dieser adrenergen Neurone ist nicht genau bekannt, jedoch wird eine Rolle bei der zentralen Blutdruckregulation und beim Barorezeptorreflex diskutiert.[19] Das zentrale Nervensystem nimmt den Stressor wahr, daraufhin wird der Hypothalamus aktiv und aktiviert den Sympathicus. Dessen anregende Wirkung auf das Nebennierenmark bewirkt dessen Ausschüttung von Adrenalin und Noradrenalin.

Sonstige Effekte[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Als Folge einer Adrenalinfreisetzung oder einer lokalen Adrenalinanwendung können Schweißproduktion, Gänsehaut (pilomotorischer Reflex) und eine Pupillenerweiterung (Mydriasis) beobachtet werden. Zudem bekommt man auch einen trockenen Mund. Adrenalin ist ferner an der Blutgerinnung und Fibrinolyse beteiligt.

Enantiomere von Adrenalin
Name (R)-Adrenalin (S)-Adrenalin
Strukturformel
Andere Namen L-Adrenalin
(−)-Adrenalin 		D-Adrenalin
(+)-Adrenalin
(RS)-Adrenalin
DL-Adrenalin
(±)-Adrenalin
CAS-Nummer 51-43-4 150-05-0
329-65-7 (Racemat)
EG-Nummer 200-098-7 205-752-5
206-347-6 (Racemat)
ECHA-Infocard 100.000.090 100.005.230
PubChem 5816 247704
838 (Racemat)
Wikidata Q132621 Q27074317
Q7279006 (Racemat)
Adrenalin (Kalottenmodell)

Synthese[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Zur Synthese des Adrenalins sind in der Literatur[20] mehrere Verfahren beschrieben. Das klassische Syntheseverfahren umfasst drei Schritte: Brenzkatechin (1) wird mit Chloressigsäurechlorid (2) zum 3,4-Dihydroxy-ω-chloracetophenon (3) acyliert. Die Reaktion entspricht indirekt der Friedel-Crafts-Acylierung, der bevorzugte Weg führt gleichwohl über die Ester-Zwischenstufe und schließt so eine Fries-Umlagerung mit ein. Die Aminierung des Chloracetophenons mit Methylamin ergibt das Adrenalon (4); die anschließende Reduktion liefert racemisches Adrenalin (5). Die Racematspaltung ist mit Hilfe von (2R,3R)-Weinsäure möglich.

Synthese des Adrenalins (5) aus Brenzkatechin (1) und Chloressigsäurechlorid (2) (s. a. Text)

Alternativ kann man auch 3,4-Dimethoxybenzaldehyd mit Blausäure zum Cyanhydrin umsetzen, dessen Oxidation dann ein Nitriloketon liefert. Durch katalytische Reduktion entsteht ein Aminoketon, dessen schonende N-Methylierung liefert dann das sekundäre Amin. Durch Hydrolyse der Phenyletherfunktionen, Reduktion und Racematspaltung gelangt man dann zum Adrenalin.

Handelsübliche Formen des Adrenalins sind auch das Hydrogentartrat[21] und das Hydrochlorid.[22]

Stabilität[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Wie alle Katecholamine ist Adrenalin oxidationsempfindlich. Ein Oxidationsprodukt des Adrenalins ist Adrenochrom. Für die Oxidation kann man Silber(I)-oxid (Ag2O) verwenden. Die Oxidation des Adrenalins kann auch in wässriger Lösung durch Spuren von Eisen- und Iodidionen katalysiert werden. Antioxidantien, wie z. B. Ascorbinsäure und Natriummetabisulfit können die Bildung von Adrenochrom verlangsamen. Die Geschwindigkeit der Oxidation ist darüber hinaus vom pH-Wert der Lösung abhängig. Als Stabilitätsoptimum gilt ein leicht saurer pH-Wert.

Adrenochromreaktion

Adrenalin als Arzneistoff[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Anwendungsgebiete[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

In der Medizin wird Adrenalin vor allem als Notfallmedikament bei der Herz-Lungen-Wiederbelebung bei Herzstillstand und dem anaphylaktischen Schock eingesetzt. Es ist in verschiedenen Darreichungsformen erhältlich und verschreibungspflichtig.

Notfallmedizin[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Für die Anwendung in der Notfallmedizin wird Adrenalin intravenös, alternativ auch intraossär, früher auch endobronchial (erstmals 1967 beschrieben[23] und 1974[24] etabliert) und intrakardial, verabreicht. In den aktuellen Empfehlungen des European Resuscitation Council wird die Gabe von Adrenalin bei der Reanimation als Standard empfohlen.[25] In einer großen placebo-kontrollierten Studie konnte ein verbessertes Überleben durch Anwendung von Adrenalin bei der Reanimation außerhalb des Krankenhauses gezeigt werden, allerdings ging dies auch mit einer höheren Zahl von neurologischen Schäden einher.[26]

Ein weiteres Hauptanwendungsgebiet von Adrenalin in der Medizin ist der Kreislaufschock, beispielsweise bei anaphylaktischen Reaktionen oder Sepsis. Die Behandlung anaphylaktischer Reaktionen und des anaphylaktischen Schocks erfolgt über eine intramuskuläre Verabreichung von Adrenalin. Sollte im akuten Schockgeschehen keine Zustandsbesserung mit der intramuskulären Gabe erfolgen, kann Adrenalin auch intravenös titriert verabreicht werden.[27] Für Patienten mit schwerwiegenden allergischen Reaktionen in der Vergangenheit (z. B. drohende Erstickung durch Anschwellen der Stimmritze (Glottisödem)) stehen Adrenalin-Fertigspritzen zur Verfügung, die dann von dem Betroffenen nach einer Allergenexposition mit beginnender Symptomatik selbst appliziert werden können.

Für die Anwendung in der Herz-Lungen-Wiederbelebung und beim Schock stehen die den Blutkreislauf zentralisierenden Wirkungen des Adrenalins im Vordergrund. Durch eine Aktivierung von α1-Adrenozeptoren wird eine Konstriktion kleiner Blutgefäße in der Haut und in den Nieren erreicht, während große zentrale Blutgefäße erweitert werden. Auf diese Weise soll Adrenalin den koronaren und zerebralen Perfusionsdruck steigern.

Atemwegserkrankungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Für die Anwendung als Zusatzmedikation bei der akuten Laryngitis subglottica („Pseudo-Krupp“) steht Adrenalin als Lösung zur Inhalation zur Verfügung. Bis 2002 waren in Deutschland Adrenalin-haltige Inhalationspräparate auch für die Akutbehandlung des Asthma bronchiale zugelassen. Mit Inkrafttreten des FCKW-Verbots wurden diese jedoch vom Markt genommen. Die inhalative Anwendung anderer Adrenalinpräparate zur Akutbehandlung asthmatischer Beschwerden ist somit außerhalb der arzneimittelrechtlichen Zulassung und entspricht einem Off-Label-Use.

Die Anwendung des Adrenalins bei Atemwegserkrankungen basiert auf seiner bronchienrelaxierenden Wirkung, die über eine Aktivierung von β2-Adrenozeptoren vermittelt wird. Systemische Nebenwirkungen nach Resorption müssen jedoch in Kauf genommen werden.

Lokale Vasokonstriktion[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Adrenalin kann weiterhin zur lokalen Gefäßverengung bei Blutungen eingesetzt werden. Die gefäßverengende Wirkung wird auch zum Schließen von Cuts im Boxsport verwendet. Diese vasokonstriktive Wirkung beruht auf einer Aktivierung von α1-Adrenozeptoren kleiner Blutgefäße in der Haut und im Muskelgewebe und ihrer darauf folgenden Verengung.

Verdünntes Adrenalin (etwa als 1:1000 bzw. 1:5000 verdünnte Suprarenin-Lösung) wird ferner, nachdem der Chirurg Heinrich Braun Untersuchungen mit Kokain dazu angestellt hatte, seit Beginn des 20. Jahrhunderts als vasokonstriktiver Zusatz zu Lokalanästhetika verwendet, um deren Abtransport zu verlangsamen und damit ihre Wirkungsdauer zu verlängern und auch die Toxizität zu verringern.[28]

Antidot[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Adrenalin ist das Mittel der zweiten Wahl bei Betablockervergiftungen und kann eingesetzt werden, wenn kein spezifischer β-Agonist zur Verfügung steht.[29] Für diese Notfallanwendung besteht jedoch ebenfalls keine arzneimittelrechtliche Zulassung (Off-Label-Use).

Nebenwirkungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Die Nebenwirkungen des Adrenalins entsprechen weitgehend seinen Hauptwirkungen und sind auf dessen Bedeutung als Stresshormon zurückzuführen. Adrenalin führt zu einer Kontraktion kleiner Blutgefäße, insbesondere der Haut und der Nieren, verbunden mit einem Blutdruckanstieg und, insbesondere bei lokaler Anwendung, vereinzelten Nekrosen. Bei systemischer Anwendung stehen kardiale Nebenwirkungen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Angina-pectoris-Anfälle, Herzinfarkt, tachykarde Herzrhythmusstörungen, bis hin zum Kammerflimmern und Herzstillstand im Vordergrund. Daher ist seine Anwendung teilweise umstritten. Die systemische Anwendung von Adrenalin kann darüber hinaus eine Erhöhung des Blutzuckerspiegels (Hyperglykämie), eine Erniedrigung des Kaliumspiegels (Hypokaliämie), eine metabolische Azidose und eine Absenkung der Magnesiumkonzentration (Hypomagnesiämie) zur Folge haben. Des Weiteren können Mydriasis, Miktionsschwierigkeiten, Speichelfluss, Schwitzen bei gleichzeitigem Kältegefühl in den Extremitäten, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Kopfschmerz beobachtet werden. Als neurologische Nebenwirkungen durch den Einsatz von Adrenalin können Ruhelosigkeit, Nervosität, Angst, Halluzinationen, Krämpfe und Psychosen auftreten.

Wechselwirkungen[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Einige Inhalationsanästhetika, die das Herz für Katecholamine sensibilisieren, führen zu einer verstärkten Wirkung von Adrenalin am Herz und somit zu einer erhöhten Gefahr von Herzinsuffizienz, Angina-pectoris-Anfällen, Herzinfarkt und tachykarden Herzrhythmusstörungen.

Die Wirkungen und Nebenwirkungen von Adrenalin können ebenfalls durch eine Hemmung des Adrenalinabbaus oder einer vermehrten (Nor-)Adrenalinfreisetzung verstärkt werden. Dies ist insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von MAO-Hemmern, Levodopa, L-Thyroxin, Theophyllin, trizyklischen Antidepressiva und Reserpin zu beobachten.

Adrenalin seinerseits hemmt die blutdrucksenkende Wirkung von Alphablockern und die kardialen Effekte der Betablocker. Da Adrenalin zu einem Anstieg des Blutzuckerspiegels führt, ist die Wirkung oraler Antidiabetika herabgesetzt.

Dosierung[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Adrenalin wird als Lösung intravenös verabreicht. Typischerweise ist die Konzentration in einer Ampulle 1 mg/ml (auch als Adrenalinlösung 1:1.000 oder Adrenalinlösung 0,1%ig bezeichnet). Je nach Anwendungsgebiet ist es gebräuchlich, im Verhältnis 1:10 mit 0,9 % Natriumchloridlösung zu verdünnen (dann als Adrenalinlösung 1:10.000 oder Adrenalinlösung 0,01%ig bezeichnet). Die Reanimationsdosis beträgt 1 mg alle 3–5 Minuten.[30] In der Intensivmedizin und zur Behandlung eines Low-output-Syndroms wird bei Erwachsenen eine Dosierung von 2–20 µg/min[31] eingesetzt.

Handelsnamen nach Darreichungsform[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Beispiel eines Autoinjektors (mit abgezogener Schutzkappe), wie er häufig von Allergikern als Notfallversorgung mitgeführt wird.

Ampullen (Injektionslösung)

  • Suprarenin (D)
  • Adrenalin 1:1000 Infectopharm (D)
  • sowie Generika (A, CH)

Autoinjektoren (Injektionslösung in Fertigpen)

  • Emerade (D)
  • EpiPen (A, CH)
  • Fastjekt (D)
  • Jext (D, A, CH, NL, DK, E, I, FIN, N, SLO, S, UK)
  • Anapen (D, A, CH) – Lincoln Medical Limited rief am 5. Juni 2012 alle noch haltbaren Chargen wegen möglicher Nichtabgabe von Adrenalin zurück.[32]

Inhalationslösung

  • InfectoKrupp Inhal (D)

Literatur[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  • Klaus Starke: Grundlagen der Pharmakologie des Nervensystems. In: Wolfgang Forth, Dietrich Henschler, Walter Rummel, Ulrich Föstermann, Klaus Starke: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 8., völlig überarbeitete Auflage. Urban & Fischer, München u. a. 2001, ISBN 3-437-42520-X, S. 111–146.
  • Serafim Guimarães, Daniel Moura: Vascular adrenoceptors: an update. In: Pharmacological Reviews, Band 53, Nr. 2, S. 319–356, PMID 11356987.
  • Otto Westphal, Theodor Wieland, Heinrich Huebschmann: Lebensregler. Von Hormonen, Vitaminen, Fermenten und anderen Wirkstoffen. Societäts-Verlag, Frankfurt am Main 1941 (= Frankfurter Bücher. Forschung und Leben. Band 1), S. 17–19 (Die Nebennieren) und 82 f. (Der Blutruckregler).

Weblinks[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

Wiktionary: Adrenalin – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen
Commons: Adrenalin – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

Einzelnachweise[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]

  1. ↑ Datenblatt Adrenalin bei Alfa Aesar, abgerufen am 15. Dezember 2010 (Seite nicht mehr abrufbar).
  2. ↑ a b c Eintrag zu Epinephrine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM) (Seite nicht mehr abrufbar)
  3. ↑ a b Eintrag zu (R)-Adrenalin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 1. Juni 2014.
  4. ↑ Samuel H. Yalkowsky, Yan He: Handbook of Aqueous Solubility. CRC Press, Boca Raton 2003, ISBN 0-8493-1532-8, S. 597.
  5. ↑ a b c Eintrag zu Adrenalin in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 1. April 2022. (JavaScript erforderlich)
  6. ↑ Carsten Schmuck, Bernd Engels, Tanja Schirmeister, Reinhold Fink: Chemie für Mediziner. Pearson Studium, München u. a. 2008, ISBN 978-3-8273-7286-4, S. 413.
  7. ↑ William H. Bates: The Use of Extract of Suprarenal Capsule in the Eye. New York Medical Journal, 1896, S. 647–650, abgerufen am 29. August 2018.
  8. ↑ a b c Wolf-Dieter Müller-Jahncke, Christoph Friedrich, Ulrich Meyer: Arzneimittelgeschichte. 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Wissenschaftliche Verlags-Gesellschaft, Stuttgart 2005, ISBN 978-3-8047-2113-5, S. 166.
  9. ↑ Paul Diepgen, Heinz Goerke: Aschoff/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin. 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 57.
  10. ↑ Vgl. auch E. Mayer: Clinical experience with adrenalin. In: Philadelphia. M. J. Band 7, 1901, S. 819 ff.
  11. ↑ John J. Abel: Ueber den blutdruckerregenden Bestandtheil der Nebenniere, das Epinephrin. In: Hoppe-Seyler's Zeitschrift für physiologische Chemie. 28, 1899, S. 318–362, doi:10.1515/bchm2.1899.28.3-4.318.
  12. ↑ Jeffrey K Aronson: „Where name and image meet“. – The argument for „adrenaline“. In: British Medical Journal, Band 320, 2000, S. 506–509, PMID 10678871, doi:10.1136/bmj.320.7233.506.
  13. ↑ Friedrich Stolz: Ueber Adrenalin und Alkylaminoacetobrenzkatechin. In: Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. Band 37, 1904, S. 4149–4154.
  14. ↑ Reinhard von den Velden, Die intrakardiale injection, Münchner Medizinische Wochenschrift (1919) 66: 274–275.
  15. ↑ Robert P. Weinberg, Vera V. Koledova, Avinaash Subramaniam, Kirsten Schneider, Anastasia Artamonova, Ravigadevi Sambanthamurthi, K. C. Hayes, Anthony J. Sinskey, ChoKyun Rha: Palm Fruit Bioactives augment expression of Tyrosine Hydroxylase in the Nile Grass Rat basal ganglia and alter the colonic microbiome. In: Scientific Reports. Band 9, 2019, S. 18625, doi:10.1038/s41598-019-54461-y.
  16. ↑ H. U. Melchert, H. Hoffmeister: Determination of the urinary metabolites hydroxyindole-acetic acid, vanillyl mandelic acid and homovanillic acid by means of lipophilic gel chromatography and gas chromatography. In: Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry. Band 15(2). 1977. Deutsch. PMID 845547. S. 81–87.
  17. ↑ a b B. B. Hoffman, R. J. Lefkowitz: Catecholamines, sympathomimetic drugs, and adrenergic receptor antagonists. In: Louis S. Goodman, Alfred G. Gilman: The pharmacological basis of therapeutics. 10th edition. McGraw-Hill, New York NY u. a. 2001, ISBN 0-07-135469-7, S. 215–268.
  18. ↑ Paul Diepgen, Heinz Goerke: Aschoff/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin. 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 56.
  19. ↑ R. W. Fuller: Pharmacology of brain epinephrine neurons. In: Annual Review of Pharmacology and Toxicology. Band 22, 1982, S. 31–55, PMID 6805416, doi:10.1146/annurev.pa.22.040182.000335.
  20. ↑ Hermann J. Roth, Axel Kleemann: Arzneistoffsynthese (= Pharmazeutische Chemie. Bd. 1). Thieme, Stuttgart u. a. 1982, ISBN 3-13-632901-5, S. 14–16.
  21. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Adrenalin-Hydrogentartrat: CAS-Nummer: 51-42-3, EG-Nummer: 200-097-1, ECHA-InfoCard: 100.000.089, GESTIS-Stoffdatenbank: 100052, PubChem: 5815, ChemSpider: 5610, Wikidata: Q27255971.
  22. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Adrenalin-Hydrochlorid: CAS-Nummer: 55-31-2, EG-Nummer: 200-230-3, ECHA-InfoCard: 100.000.210, GESTIS-Stoffdatenbank: 103187, PubChem: 441411, ChemSpider: 390147, DrugBank: DBSALT001484, Wikidata: Q27107122.
  23. ↑ U. Hörnchen, J. Schüttler, H. Stoeckel: Tierexperimentelle Untersuchungen zur hämodynamischen Wirkung von Adrenalin nach intravenöser und endobronachialer Applikation. In: Anästhesie Intensivtherapie Notfallmedizin. Band 20, Nr. 2, 1985, S. 84–88.
  24. ↑ American Heart Association – National Research Council: Standards for CPR and ECC. In: JAMA. Band 227, 1974, S. 858 ff.
  25. ↑ Jerry P. Nolan, Charles D. Deakin, Jasmeet Soar, Bernd W. Böttiger, Gary Smith: European Resuscitation Council guidelines for resuscitation 2005. Section 4. Adult advanced life support. In: Resuscitation. Band 67, Supplement 1, 2005, S. S39–S86, PMID 16321716, doi:10.1016/j.resuscitation.2005.10.009.
  26. ↑ G.D. Perkins et al.: A Randomized Trial of Epinephrine in Out-of-Hospital Cardiac Arrest, In: New England Journal of Medicine, Vol. 379, No. 3, 18. Juli 2018, doi:10.1056/NEJMoa1806842.
  27. ↑ Ring J, Beyer K, Biedermann T, Bircher A, Duda D, Fischer et al.: Leitlinie zu Akuttherapie und Management der Anaphylaxie. (PDF) In: AWMF. 1. Dezember 2013, S. 6, archiviert vom Original (nicht mehr online verfügbar) am 3. August 2019; abgerufen am 3. August 2019.
  28. ↑ H. Orth, I. Kis: Schmerzbekämpfung und Narkose. In: Franz Xaver Sailer, Friedrich Wilhelm Gierhake (Hrsg.): Chirurgie historisch gesehen. Anfang – Entwicklung – Differenzierung. Dustri-Verlag, Deisenhofen bei München 1973, ISBN 3-87185-021-7, S. 1–32, hier: S. 19.
  29. ↑ Rote Liste 2005. Editio-Cantor-Verlag, Aulendorf 2005, ISBN 3-87193-306-6.
  30. ↑ Reanimation – Empfehlungen für die Wiederbelebung. Bundesärztekammer, S. 59.
  31. ↑ Reinhard Larsen: Anästhesie und Intensivmedizin in Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie. (1. Auflage 1986) 5. Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg / New York u. a. 1999, ISBN 3-540-65024-5, S. 44 f. und 76.
  32. ↑ Rückruf des Adrenalin-Autoinjektors „Anapen“: Patienten sollen Notfallmedikament wegen möglicher fehlerhafter Abgabe des Wirkstoffes schnell austauschen (Memento vom 20. Dezember 2015 im Internet Archive) Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Pressemitteilung vom 4. Juni 2012.
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